Evolution der nef-Funktion nach der Übertragung der Immundefizienzviren von natürlich infizierten Affen auf den Menschen
Final Report Abstract
Primatenlentiviren wurden mittlerweile in etwa 40 afrikanischen Affenarten nachgewiesen und SIV-infizierte Schimpansen (oder Gorillas) und Mangaben haben diese mehrfach auf den Menschen übertragen. Lediglich eine dieser zoonotischen Übertragungen (von SIVcpz aus Schimpansen auf den Menschen) die in der ersten Hälfte des letzten Jahrhunderts stattfand und zur Entwickung der HIV-1 M (major) Gruppe führte, ist für die weltweite AIDS- Pandemie verantwortlich. Obwohl auch die Viren in den infizierten Primatenspezies als “Immundefizienzviren“ bezeichnet werden, verursachen sie in den natürlichen Affenwirten meist keine Erkrankung. Im Rahmen des Projektes wurde untersucht, wie sich Immundefizienzviren nach den Speziestransfer von kleinen Affenarten, zunächst auf Schimpansen und Gorillas und anschließend auf den Menschen, verändert haben, um sich an die neuen Wirte anzupassen. Ein weiteres Ziel war es herausfinden, warum die HIV-1 Infektion des Menschen eine chronischen Hyperaktivierung des Immunsystems verursacht, die dazu führt, dass dessen Regenerationskapazität vorzeitig erschöpft ist und es zur Entwicklung von AIDS kommt. Es konnte u.a. gezeigt werden, dass ein bestimmtes virales Eiweiß, dass Nef-Protein, bei HIV-1 die Aktivierung von infizierten T-Zellen verstärkt, bei den meisten SI-Viren dagegen blockiert. Dieser Unterschied könnte ein wichtiger Grund dafür sein, dass Affenimmundefizienzviren ihren natürlichen Wirten meist keinen Schaden zufügen. Weiterhin fanden wir, dass lediglich die HIV-1 M Gruppe, welche weltweit für mehr als 90% aller Infektionen verantwortlich ist, ein voll funktionsfähiges Vpu Protein im Menschen entwickelt hat. Vpu Proteine der nicht-pandemischen HIV-1 Gruppe O (outlier) und der sehr seltenen Gruppe N (non-M, non-O) Stämme waren entweder nicht in der Lage den sogenannten Restriktionsfaktor „Tetherin“ auszuschalten oder den Transport des primären CD4 Rezeptors der HI-Viren zur Zelloberfläche zu verhindern. Somit ist es nur HIV-1 M gelungen, sich nach der Übertragung vom Schimpansen auf den Menschen optimal an den neuen Wirt anzupassen. Dies könnte erklären, warum HIV-1 M hauptsächlich für die AIDS-Pandemie verantwortlich ist.
Publications
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