Entwicklung von lytischen, replikationskompetenten adenoviralen Vektoren zur selektiven Tumortherapie

• Applicant: Professor Dr. Per Sonne Holm
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2002 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5372113

Der Transfer spezifischer Gene und deren Expression via adenoviraler Vektoren hat bisher in vivo nicht zu dem gewünschten bzw. erhofften Durchbruch in der Tumortherapie geführt. Unsere Hypothese ist, dass Ad-Vektoren, die selektiv in Tumoren replizieren können und somit eine verbesserte Transfektionseffiezienz in vivo aufweisen, für den klinischen Einsatz von großem Vorteil sein könnten. In der klinischen Onkologie stellen insbesondere zytostatika-resistente Tumorzellen bei der Chemotherapie ein Problem dar. Unerwartet haben Experimente, die von unserer Arbeitsgruppe durchgeführt wurden gezeigt, dass gerade vielfach resistente Tumorzellen, entgegen der allgemeinen Auffassung, eine sehr effiziente E1A-unabhängige adenovirale Replikation durchführen. Die Ursache für dieses unerwartete Ergebnis liegt darin, dass der sonst zytoplasmatisch lokalisierte humane Transkriptionsfaktor YB-1 in den untersuchten vielfach resistenten Tumorzellen im Kern lokalisiert ist. Aus dieser Beobachtung heraus ist es uns gelungen, ein neuartiges replikationskompetentes Adenovirus zu entwickeln. Der adenovirale Vektor enthält als Transgen den humanen Transkriptionsfaktor YB-1. Eigene Untersuchungen haben gezeigt, dass die Expression von YB-1 in einem rekombinanten Adenovirus (AdYB-1) eine E1-unabhängige adenovirale Replikation ermöglicht. Die Replikation führt in vitro zur viralen Zelllysis in allen bisher getesteten Tumorzellen. Die Ergebnisse lassen eine gezielte Virotherapie möglich erscheinen.

• DFG Programme: Research Grants