Elektrophysiologische Struktur- und Funktionsanalyse von P2X-Purinozeptorkanälen

• Applicant: Professor Dr. Günther Schmalzing
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 1997 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5369015

Der Antrag zielt auf die strukturelle und funktionelle Charakterisierung von P2X-Rezeptoren, die die dritte große Klasse Liganden-gesteuerter Ionenkanäle darstellen (neben nikotinischer Acetylcholin-Rezeptor-Superfamilie und Glutamat-Rezeptor-Familie). P2X-Rezeptoren sind als potentielle PharmakaWirkorte anzusehen. In der letzten Antragsperiode konnte durch DFG-Mittel ein Zweielektroden-Meßplatz angeschafft und mit dem Elektrophysiologen Dr. J. Rettinger besetzt werden. Die Ergänzung des molekularbiologisch-biochemischen Labors durch die Elektrophysiologie erwies sich (wie andernorts) als außerordentlich günstig. Zwei herausragende Befunde wurden bisher erhalten: Wir konnten (i) für P2X-Rezeptoren eine trimere Quartärstruktur aufzeigen und (ii) das Suraminderivat NF279 als den derzeit selektivsten P2X1-Rezeptorantagonisten charakterisieren. Der Fortsetzungsantrag hat folgende Ziele: (i) Elektrophysiologische Validierung der trimeren Architektur der P2X-Rezeptoren; (ii) Identifizierung der ATP-Bindungsstelle(n); (iii) Erstellung eines kinetischen P2X-Reaktionsmodells; (vi) Identifizierung weiterer P2X-Subtyp-selektiver Antagonisten.

• DFG Programme: Research Grants