Bedeutung viraler Proteine für die Neuroinvasion durch Herpesviren

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas C. Mettenleiter
• Fachliche Zuordnung: Tiermedizin
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5368253

Die Initiation einer Herpesvirus-Infektion von Nervenzellen im Organismus erfolgt nach den gleichen Prinzipien wie die Infektion von Zellen in Kultur. Virale Hüllproteine (Glykoproteine) spielen dabei eine herausragende Rolle. In den vergangenen Jahren haben wir im Rahmen einer erfolgreichen Kooperation mit einer französischen Arbeitsgruppe eine systematische Analyse der Bedeutung viraler Glykoproteine des neurotropen Alphaherpesvirus Pseudorabies Virus (PrV) für die Neuroinvasion durchgeführt. Dabei zeigte sich, daß neben den auch für die Infektion und Ausbreitung in der Zellkultur notwendigen essentiellen Glykoproteinen auch einigen in Vitro nichtessentiellen Virusstrukturproteinen eine herausragende Bedeutung zukommt. Wir wollen diese systematische Analyse nun auf virale Tegumentproteine und nichtglykosilierte Membranproteine ausdehnen, die in vitro wichtige Rollen bei der virusmorphogenese, Virusfreisetzung sowie vermutlich bei intrazellulären Prozessen, die unmittelbar nach der Penetration erfolgen, spielen. Dazu werden entsprechende Virusmutanten, die entweder schon vorliegen oder im Rahmen des Projekts konstruiert werden, im Mausmodell der Neuroinvasion getestet. Mutanten, die hierbei interessante Phänotypen zeigen, sollen dann im natürlichen Wirt des PrV, dem Schwein, ebenfalls überprüft werden. Insgesamt wird von diesen Untersuchungen ein detaillierteres Verständnis der molekularen Vorgänge bei der Neuroinvasion und der transneuronalen Ausbreitung neurotroper Alphaherpesviren erwartet.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen