Identifizierung funktioneller Domänen von Cyclasen

• Applicant: Dr. Christiane Kleuß
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 1997 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5368169

Das Projekt hat zum Ziel, die Struktur von Adenylylcyclasen domänenartig zu kartieren. Der Schwerpunkt lag bisher auf der Zuordnung des Katalyse-Prozesses zur Primärstruktur der Cyclase unter Verwendung von Chimären bestehend aus Adenylylcyclase- und Guanylylcyclase-Hälften. Des weiteren wurden die Interaktionsstellen zwischen Adenylylcyclase und proteinergen Regulatoren charakterisiert. Von diesem Projekt sind die Studien über die Gbetagamma- und Calmodulin-Interaktionsstellen an Adenylylcyclasen noch nicht abgeschlossen, sollen aber innerhalb der nächsten Förderperiode beendet werden. Außerdem soll das Enzym identifiziert werden, das den N-Terminus von Galpha-s mit lipophilen Modifikation versieht, die die hochaffine Stimulation der Adenylylcyclase zuläßt. Langfristig werden wir mit diesem Enzym in die Lage versetzt, genügende Mengen modifiziertes Protein rekombinant herzustellen, um mit hochauflösender NMRSpektroskopie die molekulare Interaktion dieses hochaffinen Galpha-s mit der Adenylylcyclase in annähernd natürlicher Umgebung (membranähnlicher Lipiddoppelschicht) zu beschreiben.

• DFG Programme: Research Grants