Project Details
Hochaufgelöste Aggregationskinetik amyloidbildender Peptide und Relation zur Aggregatmorphologie
Applicant
Professor Dr. Benjamin Schuler
Subject Area
Biochemistry
Term
from 2002 to 2006
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5469485
Die Elementarprozesse der Fehlfaltung von Proteinen bzw. der Strukturierung von Amyloiden sind bislang kaum untersucht - weitgehend wohl wegen der teilweise hohen Reaktionsgeschwindigkeit und der apparenten Irreversibilität der Assemblierung. Das Augenmerk bisheriger biophysikalischer Arbeiten lag zumeist auf der strukturellen Charakterisierung der Fibrillen mittels Röntgenbeugung oder Festkörper-NMR sowie der - häufig wenig quantitativen - Untersuchung langsamer Prozesse der Fibrillenbildung, die im zeitlichen Auflösungsbereich gängiger Meßmethoden liegen. Ziel dieses Projekts ist es, mit Hilfe schneller Mischmethoden und unter Nutzung von Synchrotronstrahlung für CD-Spektroskopie und Röntgenkleinwinkelstreuung quantitativen Zugang zu Dynamik und Mechanismus der Aggregationsinitiation zu erlangen und systematische Zusammenhänge zur stark von den Lösungsbedingungen abhängigen Aggregatmorphologie herzustellen. Ein Vergleich zwischen dem Alzheimerschen Aß-Peptid und polyglutaminhaltigen Huntingtinfragmenten soll Aufschlüsse über die Allgemeingültigkeit daraus abgeleiteter Konzepte geben.
DFG Programme
Research Units
Subproject of
FOR 475:
Formation and Stability of beta-Sheets