Differential regulation of the antiapoptotic and motile phenotype of malignant glioma by BCL-XL

• Applicant: Professor Dr. Wolfgang Wick
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2002 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5363645

Exogene Expression der antiapoptotischen Proteine BCL-2 und BCL-xl vermittelt Schutz vor apoptotischen Stimuli und fördert die Motilität bei malignen Gliomen. Eine geringe Reduktion der Expression von BCL-2 und BCL-xl durch exogene Expression eines dominant-negativen Ezrins bewirkt eine drastische Verminderung der Motilität, ohne die Apoptosevulnerabilität zu beeinflussen. Somit postulieren wir, daß der Motilitätsphänotyp und der Apoptosephänotyp durch unterschiedlich starke Verschiebungen der Konzentration von BCL-2 oder BCL-xl moduliert werden. Im vorliegenden Projekt soll BCL-xl, das in Gliomzellen stärker als BCL-2 exprimiert wird, mittels eines Tetrazyklin-induzierbaren Vektors konditional exprimiert werden. Im resultierenden Modell werden die Effekte der graduellen Induktion von BCL-xl in Apoptoseparadigmen und Motilitätsassays sowie der Zusammenhang von Motilität mit Anoikis geprüft. Durch Untersuchung spezifischer Mutanten einschließlich Deletionsmutanten der BH1- und BH4-Regionen von BCL-2 und BCL-xl sollen die Domänen der Moleküle identifiziert werden, die für Prävention von Anoikis, Förderung von Motilität und Apoptoseschutz verantwortlich sind.

• DFG Programme: Research Grants