Studie zur Primärprävention des Diabetes mellitus Typ 1 bei einem genetisch definierten Hochrisiko-Kollektiv: Die BABYDIÄT-Studie
Final Report Abstract
Ziel des Projektes war primär, die Durchführbarkeit und Akzeptanz einer Studie zur Primärprävention des Typ 1 Diabetes (T1D), nämlich einer diätetischen Intervention im ersten Lebensjahr zu testen. Sekundäres Ziel war den Einfluss dieser diätetischen Intervention auf die Entstehung der Insel-Autoimmunität und auf die Entwicklung eines manifesten T1D zu evaluieren. Zur Realisierung des Vorhabens wurden 1168 Neugeborene von Müttern oder Vätern bzw. Geschwistern mit T1D bei Geburt deutschlandweit für die HLA-DR/DQ-Typisierung rekrutiert, und 150 Kinder mit Diabetes-Hochrisikogenotypen in die Studie eingeschlossen. Die Kinder wurden im Alter von drei Monaten in zwei Gruppen mit unterschiedlicher Glutenexposition randomisiert: eine Gruppe erhielt Gluten erstmalig im Alter von 12 Monaten (Interventionsgruppe) und eine Gruppe im Alter von 6 Monaten (Kontrollgruppe). Die Ernährungsintervention wurde von den Familien gut akzeptiert: das mittlere Alter bei erstmaliger Glutenexposition lag bei 11,9 Monaten (IQR: 10,8-12,0 Monate) bei Kindern der Interventionsgruppe und bei 7,0 Monaten (IQR: 6,0-9,9 Monate) bei Kindern der Kontrollgruppe. Die Kinder der BABYDIÄT-Studie wurden während der ersten 3 Lebensjahre in dreimonatlichen Abständen und danach jährlich nachuntersucht. Bei den Untersuchungsterminen wurden Blutproben abgenommen und Stuhl- und Urinproben sowie 3-Tages-Ernährungsprotokolle gesammelt. Zum Ende der Förderperiode betrug die mediane Nachbeobachtungszeit der Kinder 4,0 Jahre (IQR: 3,0-5,3 Jahre), die Drop-out Rate lag während der Interventionsphase bei 6% (9 von 150). Insgesamt wurden von den 150 Kindern 1230 Blutproben, 727 Stuhlproben, 939 Urinproben und 656 3- Tagesernährungsprotokolle gesammelt. Die engmaschigen Nachuntersuchungen wurden während der Interventionsphase, d.h. während des ersten Lebensjahres, sehr gut akzeptiert. Obwohl nach dem ersten Lebensjahr die Compliance geringer war, war es möglich von einer großen Anzahl der teilnehmenden Kinder im jährlichen Abstand, d.h. im Alter von 24 und 36 Monaten Blutproben zu sammeln. Aus allen gesammelten Blutproben wurden Inselautoantikörper gegen Insulin, GAD und IA-2 bestimmt. Insgesamt entwickelten während der ersten 3 Lebensjahre 22 der 150 Kinder persistierende Insel-Autoantikörper. Siebzehn der 22 Kinder hatten multiple Inselautoantikörper und 6 Kinder entwickelten einen T1D. Das kumulative Risiko für Inselautoimmunität und T1D im Alter von 3 Jahren war vergleichbar mit dem der Kinder der historischen BABYDIAB-Studie mit gleichem HLA-Typ. So betrug das kumulative Risiko für die Entwicklung von Inselautoantikörpern 12% bei Kindern der BABYDIÄT-Studie und 11% bei Kindern der BABYDIAB-Studie (p=0,1) und das kumulative Risiko für T1D 1,3% bzw. 1,5% (p=0.8) Zusammenfassend zeigen diese Ergebnisse, dass es möglich ist, bei Neugeborenen ein genetisches Screening durchzuführen, um eine Risikopopulation zu identifizieren und dass es möglich ist, in einem Risikokollektiv eine Ernährungsintervention zur Primärprävention des T1D durchzuführen. Des Weiteren weisen die vorläufigen Befunde darauf hin, dass sich das Risiko für Inselautoimmunität und T1D der Kinder der BABYDIÄT Studie nicht von dem der Kinder der historischen Beobachtungsstudie BABYDIAB unterscheidet.
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