Kryo-elektronenmikroskopische Analyse der Struktur und Dynamik von Proteinkomplexen bei der zellulären Infektion für Herpes simplex

• Antragsteller: Professor Dr. Kay Grünewald
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5355607

Im Projekt sollen einzelne Proteine und Proteinkomplexe mittels Cryo-Elektronenmikroskopie in hydratisierter Umgebung, im 'vitrifizierten' Zustand, untersucht werden. Ziel ist die Aufklärung struktureller Veränderungen dieser Moleküle im Rahmen ihrer Funktion und Regulation, vor allem mit elektronentomographischen Techniken. Diese lassen Auflösungen von etwa 2 nm erwarten und somit die Möglichkeit zur Untersuchung von Makromolekülen in ihrer natürlichen Umgebung. In Phase I des Vorhabens sollen entsprechende elektronentomographische Methoden am Beispiel der Virusinfektion von humanen Zellen, insbesondere des Poliovirus-Eintrittvorgangs, an einer der führenden Einrichtungen auf dem Gebiet, dem Laboratory of Structural Biology um Prof. Dr. Alasdair C. Steven an den National Institutes of Health (NIH) in Bethesda, USA, erlernt werden. Bioinformatische Algorithmen, einschließlich geometrischer Transformation und multivariater statistischer Bildanalyse zur Zuordnung einzelner Molekülklassen inklusive Unterscheidung von deren Konformationszuständen, stehen dabei im Mittelpunkt. In der anschließenden Phase II am MPI für Biochemie in Martinsried, bei Prof. Dr. Wolfgang Baumeister, sollen die erworbenen methodischen Kenntnisse auf mein gewähltes Untersuchungsobjekt - komplexe Lipid-Protein-Maschinerien in der Thylakoidmembran des Chloroplasten - angewandt werden.

• DFG-Verfahren: Emmy Noether-Nachwuchsgruppen