Frühe Schritte der Biogenese von Peroxisomen in Säugetierzellen

• Applicant: Professorin Dr. Gabriele Dodt
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2002 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5355342

Die rasante Entwicklung der Zellbiologie von Peroxisomen und die der molekularen Analyse peroxisomaler Erkrankungen der letzten Jahre führte zu einem Modell für die Biogenese von Peroxisomen, das die Bildung der peroxisomalen Membran, die Erkennung von Proteinen mit peroxisomaler Bestimmung im Cytosol und den anschließenden Import dieser Proteine in die Peroxisomen sowie das Wachstum und die Teilung von Peroxisomen beschreibt. Im Gegensatz zum Matrixprotein-Import wissen wir über den Import peroxisomaler Membranproteine und über die Herkunft der Membran selber bedeutend weniger. Unter den 13 bisher beim Menschen bekannten Proteinen (Peroxinen), die an der Biogenese beteiligt sind, gibt es drei, deren Fehlen zu Zellen führt, in denen sich mit bisher verfügbaren Methoden keine peroxisomalen Reststrukturen nachweisen lassen. Ziel unseres Vorhabens ist es, in diesen drei Patienten-Zelllinien, die Rekonstitution von Peroxisomen nach Transfektion der entsprechenden Gene mit biochemischen und morphologischen Methoden unter Einbeziehung moderner "imaging" Techniken zu untersuchen, sowie weitere Interaktionspartner dieser frühen Peroxine mittels "two-hybrid screen" zu identifizieren.

• DFG Programme: Research Grants