Project Details
Projekt
Three-dimensional structure and interactions of the calcium channel ß-subunits
Applicant
Professorin Dr. Patricia Hidalgo
Subject Area
Anatomy and Physiology
Term
from 2001 to 2009
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5468821
Spannungsabhängige Kalziumkanäle setzen elektrische Signale in intrazelluläre Kalziumskonzentrationserhöhungen um und sind daher für eine Reihe physiologischer Prozesse von entscheidender Bedeutung. Diese Kanäle sind heteromultimere Komplexe, sie bestehen aus einer alpha1-Untereinheit, die alleine einen funktionellen Kalziumkanal bilden kann, sowie aus je einer alpha2delta, einer ß- und einer gamma-Untereinheit. Die ß-Untereinheit ist der stärkste natürliche Modulator von Kalziumkanälen. In den letzten Jahren sind zwar die Interaktionsseiten von alpha1- und der ß-Untereinheit auf der Ebene der Primärsequenz identifiziert worden, der genaue Mechanismus der Wechselwirkung dieser beiden Untereinheiten ist jedoch noch unverstanden. Der hier beschriebene Teilantrag hat das Ziel, die Interaktion zwischen alpha1- und der ß-Untereinheit strukturell und funktionell zu beschreiben. Wir wollen durch NMR-Spektroskopie die atomare Struktur eines Abschnitt der ß-Untereinheit, die für die regulatorischen Effekte ausreichend ist, bestimmen. Außerdem soll die Struktur einer vollständigen ß1-Untereinheit in Zusammenarbeit mit dem Institut für Informationsverarbeitung (IBI-2) des Forschungszentrums Jülich kristallographisch untersucht werden. Durch einen "mutant cycle"-Ansatz sollen interagierende Seitenketten der ß- und der alpha1-Untereinheit definiert werden.
DFG Programme
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