Design and synthesis of leucocytic peptidase effectors and their optimization on the basis of structure activity investigations

• Applicant: Professor Dr. Klaus Neubert
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2001 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5340052

Die Arbeiten des SFB 387 und Literaturbefunde haben gezeigt, dass die Expression und enzymatische Aktivität leukozytärer Peptidasen eng mit der Regulation/Modulation von Immun- und Entzündungsprozessen verknüpft sind. Besonderes Interesse gilt der DipeptidylpeptidaseIV (DPIV/CD26), der offensichtlich eine Regulatorfunktion im Prozess der Aktivierung und klonalen Expansion von T-Lymphozyten zukommt. Als weitere interessante Proteasen haben sich die AminopeptidaseN (APN/CD13), Elastase (NE), Proteinase3 (PR3) und verschiedene Kathepsine erwiesen. Das Projekt umfaßt drei Aufgabenstellungen: 1. Synthese und enzymkinetische Charakterisierung neuartiger hochspezifischer Fluoreszenzsubstrate zur Quantifizierung leukozytärer Peptidaseaktivitäten. 2. Entwicklung und Charakterisierung spezifischer substratanaloger Inhibitoren auf der Basis strukturmodifizierter Peptidphosphonsäurediarylester. 3. Struktur-Wirkungs-Untersuchungen an physiologisch relevanten DPIV-Liganden/Inhibitoren: Enzym-Ligand-Bindungsstudien, Optimierung der Inhibitorstruktur, Peptidmimetika.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Dr. Jürgen Faust