Project Details
Projekt
The ecdysteroid receptor: A key regulator in arthropod development. Inter and intra molecular receptor interactions "in vitro" and "in vivo"
Subject Area
Evolutionary Cell and Developmental Biology (Zoology)
Term
from 2001 to 2008
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5338956
Der Ecdysteroidrezeptor ist wesentlich für die Steuerung der postembryonalen Entwicklung (Häutung, Metamorphose, Eireifung) von Insekten. Hormonmimetika, die die Rezeptorfunktion verändern, werden zur Insektenbekämpfung eingesetzt. Der Rezeptor wird außerdem als Liganden-gesteuerter molekularer Schalter zur Expression von Fremdgenen verwendet. Die vielfältigen Hormonantworten, die differentiell Gen-, Gewebe- und Entwicklungs-spezifisch unterschiedlich durch das gleiche Hormon gesteuert werden, sind gut charakterisiert. Daher eignet sich der Ecdysteroidrezeptor, um zu untersuchen, wie die Aktivität eines Rezeptorproteins beeinflusst und modifiziert werden kann, um eine differenzierte Hormonantwort zu ermöglichen. Wechselwirkungen mit anderen Proteinen, die Veränderung von Rezeptorfunktionen durch kovalente Modifikation und intramolekulare Wechselwirkungen sollen untersucht werden. Ein Schwerpunkt ist die Kopplung und gegenseitige Abhängigkeit von verschiedenen Rezeptorfunktionen (Ligandenbindung, Dimerisierung, Kerntransport, DNA-Bindung, Transaktivierung). Rezeptorvarianten - durch gezielte Mutagenese hergestellt - werden "in vitro" untersucht und die veränderte biologische Funktion in transgenen Fliegen geprüft. die Hormon-bindende Tasche des Rezeptors wird charakterisiert, weil sie auch für das Design von Hormonmimetika (=Insektizide mit geringer Wirbeltiertoxizität) wichtig ist. Versuche zur Kinetik der Hormon-Rezeptor-Interaktion sollen Röntgenstrukturdaten erweitern, die nur Aussagen über die Ligandenbindung im Gleichgewicht ermöglichen.
DFG Programme
Research Grants
Participating Persons
Dr. Marco Grebe; Professor Dr. Jörg Wiedenmann
