Regenerative Kapazität adulter neuraler Vorläuferzellen im läsionierten Rückenmark adulter Ratten

• Applicant: Professor Dr. Norbert Weidner
• Subject Area: Clinical Neurology; Neurosurgery and Neuroradiology
• Term: from 2001 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5333896

Bisher existieren keine therapeutischen Strategien, Regeneration des Rückenmarks nach traumatischer Querschnittsverletzung zu erzielen. Die Transplantation neuraler Vorläuferzellen stellt einen vielversprechenden Ansatz dar, den Parenchymverlust im Rückenmark nach traumatischer Verletzung zu ersetzen und eine zelluläre Brücke für läsionierte Axone zu bilden. Neurale Vorläuferzellen integrieren sich in das Wirtsparenchym, differenzieren je nach Zielregion in überwiegend gliale oder neuronale Subpopulationen und remyelinisieren läsionierte Axone. Die Verwendung embryonalen Gewebes zur Gewinnung neuraler Vorläuferzellen ist wegen ethischer Bedenken in Deutschland limitiert. Alternativ können neurale Vorläuferzellen aus dem adulten zentralen Nervensystem (ZNS) isoliert werden. Inwieweit adulte neurale Vorläuferzellen Regeneration nach traumatischer Rückenmarksverletzung fördern, ist bisher unklar. Ziele der beantragten Studie sind 1) das Ausmaß struktureller und funktioneller Wiederherstellung nach Transplantation adulter neuraler Vorläuferzellen in das läsionierte Rückenmark adulter Ratten zu bestimmen. In darauffolgenden Experimenten soll untersucht werden, ob die regenerative Kapazität adulter neuraler Vorläuferzellen durch 2) genetische Modifizierung ex vivo, den neurotrophen Faktor Neurotrophin-3 bzw. das Zelladhäsionsmolekül L1 überzuexprimieren, oder durch 3) Anreicherung radialer Gliazellen, welche eine zelluläre Leitschiene für regenerierende Axone bilden können, erhöht werden kann.

• DFG Programme: Research Grants