Pharmakologische Inaktivierung der Kupffer-Zellen und Transplantation von Neo-Hepatozyten - Bedeutung für die Prävention und Reparatur des Ischämie-Reperfusionsschadens in Fettlebern

• Applicant: Privatdozent Dr. Manfred Bilzer
• Subject Area: General and Visceral Surgery
• Term: from 2001 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5468499

In Modellen der partiellen warmen Ischämie bzw. Transplantation von Fettlebern homozygoter Zucker-Ratten sollen Verfahren zur Prävention der in Fettlebern besonders ausgeprägten Ischämie-Reperfusionsschäden (IRS) hinsichtlich ihrer Wirksamkeit und Wirkmechanismen charakterisiert werden. Insbesondere sollen untersucht werden: 1. Die Prävention von IRS durch a) ischämische Präkonditionierung, b) postischämische intravenöse Glutathion-Infusion und c) Kombination beider Verfahren; 2. der Einfluss dieser Verfahren auf a) hepatische und extrahepatische Zellschäden, b) Störungen der hepatischen Mikrozirkulation, c) Bildung und Entgiftung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), d) ROS-abhängige Signalwege am Beispiel der Leukozytenmigration durch NFkB-vermittelte Induktion des Chemokins CINC-1; 3. die Rolle der p38 MAP-Kinase und Hämoxygenase-1 bei der Induktion einer ROS-Resistenz durch ischämische Präkonditionierung. Durch die wirksame Prävention von IRS in Fettlebern sollen zwei wesentliche Ziele erreicht werden: Senkung der Mortalität nach Resektion von Fettlebern und Reduktion des Spenderorganmangels durch Verwendung steatotischer Lebern zur Lebertransplantation.

• DFG Programme: Research Units
• Subproject of: FOR 440: Prevention of Ischemia Reperfusion Injury
• Participating Person: Privatdozent Dr. Rolf Josef Schauer