Impact of ischemic temperature on the initial cellular and molecular mechanisms of hepatic ischemia-reperfusion injury

• Applicant: Professor Dr. Fritz Krombach
• Subject Area: General and Visceral Surgery
• Term: from 2001 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5468499

In Vorarbeiten wurde ein murines In-vivo-Modell des hepatischenIschämie-Reperfusionsschadens (IRS) etabliert, bei dem durch die Änderung einer physikalischen Einflussgröße, der Organtemperatur während Ischämie, die Ausprägung des IRS unter standardisierten Bedingungen beeinflusst und hinsichtlich der sinusoidalen Perfusion, Leukozyten- bzw. Thrombozyten-Endothelzell-Interaktion und Apoptose-Induktion intravitalmikroskopisch untersucht werden kann. Anhand dieses Modells sollen nun unter Zuhilfenahme relevanter gen-defizienter Mäuselinien und flankierender zell- und kularbiologischer Techniken die dem mikrovaskulären IRS der Leber zugrundeliegenden Mechanismen weiter aufgeklärt werden. Hierbei sollen insbesondere untersucht werden: 1. der Einfluss der Organtemperatur während Ischämie auf die Produktion reaktiver Sauerstoff/Stickstoffspezies (RNS) und die Aktivierung dendritischer Zellen.2. die differentielle Bedeutung der postischämischen Thrombozyten- vs.Leukozyten-Endothelzell-Interaktion für den hepatischen IRS. 3. dieBedeutung der induzierbaren (iNOS) bzw. der endothelialen NO-Synthase (eNOS)und der Poly(ADP-Ribose) Polymerase (PARP) beim IRS der Leber.

• DFG Programme: Research Units
• Subproject of: FOR 440: Prevention of Ischemia Reperfusion Injury
• Participating Person: Professor Dr. Andrej Khandoga