Zytokin-gesteuerte Genregulation. Molekulare Interaktionen zwischen dem Transkriptionsfaktor Stat13 und Coactivatoren

• Applicant: Professor Dr. Friedemann Horn
• Subject Area: Immunology
• Term: from 2001 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5327928

Stat3, ein Transkriptionsfaktor der STAT-Familie, spielt bei der Genregulation durch verschiedene Zytokine, Wachstumsfaktoren und Hormone eine zentrale Rolle. Stat3 übt wichtige Funktionen z. B. in dem Immunsystem, der Embryonalentwicklung und neuronalen Differenzierung aus und wurde jüngst als potentielles Proto-Onkoprotein erkannt, das wesentlich an der Transformation und Wachstumskontrolle verschiedener Tumorzelltypen beteiligt ist. Die carboxyterminale Region des Stat3 enthält eine etwa 35 Aminosäuren umfassende Transaktivierungsdomäne (TAD), die durch Serin-Phosphorylierung reguliert wird. Die Komplexbildung zwischen Stat3, dem Coactivator CBP und weiteren Kernproteinen ist für die transkriptionelle Steuerung von Stat3-Zielgenen von zentraler Bedeutung. Ziel des Projektes ist es, die Wechselwirkung zwischen diesen Proteinen sowie ihre Kontrolle durch Zytokin-induzierte Signalwege strukturell und funktionell zu analysieren, sowie Aptamere zu generieren, die mit diesen Interaktionen interferieren und so die Wirkung des Stat3 blockieren können. Dadurch soll ein möglichst genaues Bild der in die Transkriptionsregulation durch Stat3 involvierten Protein-Wechselwirkungen und ihrer Beeinflussbarkeit in vitro und in vivo entworfen werden.

• DFG Programme: Research Grants