Untersuchungen zur Funktion des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms 3 (cdc34/Ubc3) während des Zellzyklus in Mammalia

• Antragsteller: Professor Dr. Holger Bastians
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5327712

Cdc34 ist ein Ubiquitin-konjugierendes Enzym, dessen Rolle am besten bei der Ubiquitin-abhängigen Proteolyse des CDK-Inhibitors Sic1 am G1/S Übergang des Zellzyklus in Saccharomyces cerevisiae untersucht ist. Mammaliazellen besitzen ein Cdc34-Homolog, das als Ubc3 bezeichnet wird. Während die Funktion von Ubc3 am G1/S Übergang etabliert ist, ist über eine mögliche Beteiligung dieses Pathways am G2/M Übergang und während der Mitose sehr wenig bekannt. Wir konnten vor kurzem zeigen, dass Ubc3 die Chromosomen-Kongression in der Metaphase inhibiert. Dabei interferiert Ubc3 mit der normalen Funktion der essentiellen Kinetochorenkomponente CENP-E. Unser Ziel im Rahmen des beantragten Forschungsvorhabens ist es, die Funktion von Ubc3 am G2/M Übergang und während der Mitose in Mammaliazellen zu studieren. Insbesondere interessiert uns die Frage, welche Funktion Ubc3 in Bezug auf die CENP-E Funktion erfüllt und welche Substrate Ubc3 als Ubiquitin-konjugierendes Enzym in den frühen Phasen der Mitose besitzt. Darüber hinaus wollen wir die Funktion des Ubc3-SCF-Pathways während der Mitose und beim aktivierten mitotischen Checkpoint, bei dem CENP-E eine essentielle Komponente ist, im Detail untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen