Molekulare Erkennungsstrukturen von Kryoglobulin-Antigenen

• Applicant: Professor Dr. Michael Przybylski, Ph.D. (†)
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation ; Biological and Biomimetic Chemistry
• Term: from 2001 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5468316

Viele Autoimmunerkrankungen werden durch Immunkomplexe vermittelt, die häufig als molekulare Auslöser gelten. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, aber auch viele Hepatitis C- und Leukämie-Patienten entwickeln Immunkomplexe, die in der Kälte präzipitieren, sog. Kryoglobuline. Die molekulare Charakterisierung von Immunkomplexen erfordert die Identifizierung der Autoantigene, der Antigen-bindenden Antikörper, sowie der AutoantigenEpitope. Über Bindungs-, bzw. Erkennungsstrukturen und immunologische Eigenschaften von humanen Kryoglobulinen liegen bisher keine Kenntnisse vor. Zur Epitopstrukturanalyse von Peptid- und Proteinantigenen wurden selektive und hochempfindliche Methoden der Biopolymer-Massenspektrometrie in den letzten Jahren mit großem Erfolg entwickelt. Zielsetzungen des vorliegenden Vorhabens sind die Isolierung, Identifizierung und Aufklärung der Erkennungsstrukturen in Kryoglobulinkomplexen durch massenspektrometrische Epitopanalyse und molekularbiologische Methoden. Darüber hinaus sollen neue Methoden der Affinitätsproteomanalyse als hoch selektive Sonden für Autoantigen-Screeningverfahren aus biologischem Material entwickelt werden. Die Aufklärung der Immunkomplexe und Epitope soll ferner als Grundlage für (i) die Expression rekombinanter Antigene, sowie (ii) die chemische Synthese monospezifischer Epitope herangezogen werden, die als Leitstrukturen zur künftigen Herstellung von kombinatorischen Peptidbibliotheken dienen können. Das Vorhaben soll somit einen Beitrag zum Verständnis der Erkennungsstrukturen in Kryoglobulin-Antigenen, des Mechanismus der Kryopräzipitation sowie zur Entwicklung von neuen Methoden der klinischen Diagnostik leisten.

• DFG Programme: Research Units
• Subproject of: FOR 434: Oligosaccharide and DNA Chips - Recognition of Secondary Gene Products
• Participating Person: Professor Dr. Harald Illges