Molekularbiologische Grundlagen des Endothelzell-Tropismus beim menschlichen Cytomeaglovirus (HCMV)

• Antragsteller: Professor Dr. Christian Sinzger
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5311398

(auszugsweise)) Stammunterschiede im Zelltropismus des menschlichen Cytomegalovirus (HCMV) sind als potentieller Virulenzfaktor von HCMV das Schwerpunktthema unserer Arbeitsgruppe (...). Das hier vorgelegte Projekt soll die Frage beantworten, welche viralen Strukturproteine mit welchen zellulären Transportstrukturen beim Kerntransport interagieren, welche viralen Stammunterschiede auf diese Weise die Unterschiede im Zelltropismus determinieren und wie sich Genomunterschiede zwischen HCMV-Varianten hierbei auswirken. Die Analyse endotheliotroper versus nichtendotheliotroper HCMV-Varianten aus einem gemeinsamen Ausgangsisolat ermöglicht einen praktikablen Zugang zu phänotyprelevanten Genomunterschieden. Die Fokussierung auf virale Tegument- und Kapsidproteine einerseits und auf den Dynein-vermittelten Transport an Mikrotubulusstrukturen anderseits läßt eine gezielte Suche nach Interaktionspartnern zu. Aus dem Projekt sind grundlegende Erkenntnisse über die Interaktion von Virus und Zelle beim viralen Entry zu erwarten, insbesondere auch im Hinblick auf die unterschiedliche Nutzung von Transportsystemen in Endothelzellen und Fibroblasten. Die VirusZell-Interaktion beim Kerntransport penetrierter HCMV-Partikel könnte einen neuartigen Angriffspunkt für eine antivirale Therapie darstellen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen