Hemmung der Glucose-6-phosphatase Gentranskription durch von Proteinkinase B unabhängige Signalwege

• Applicant: Dr. Dieter Schmoll
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2001 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5307830

Insulin senkt den Blutzuckerspiegel unter anderem durch die Verringerung der hepatischen Expression des Glucose-6-phosphatase (G6Pase) Gens. Die Aktivierung von Proteinkinase B trägt durch die Phosphorylierung des Transkriptionsfaktors FKHR 20 - 30 % zum Hemmeffekt des Insulins bei. Ziel des Projektes ist die Aufklärung von Mechanismen, die den restlichen Insulineffekt vermitteln. Durch Aktivitätsmessungen sowie Koexpressionsstudien soll untersucht werden, ob die Aktivierung der Kinasen PDK1, atypische Proteinkinase C g/x und mitogen-aktivierte Proteinkinase p42 die G6Pase Promotoraktivität senken. Um weitere Mechanismen der Regulation der hepatischen Genexpression durch Insulin zu identifizieren, soll die Änderung des Proteinphosphorylierungsmusters nukleärer Proteine nach Gabe von Insulin und von Substanzen, die den Insulineffekt auf die G6Pase Genexpression imitieren, durch 2-dimensionale Gelelektrophorese bestimmt werden. Durch die Überexpression der durch MALDI-MS identifizierten Proteine soll ihr Einfluß auf die G6Pase Genexpression getestet werden.

• DFG Programme: Research Grants