Konformationsanalyse von Efrapeptinen und Adenopeptin

• Applicant: Professor Dr. Norbert Sewald
• Subject Area: Biological and Biomimetic Chemistry
• Term: from 2000 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5304228

Mittels einer neuen Synthesestrategie soll der Naturstoff Efrapeptin erstmals synthetisiert werden. Efrapeptin enthält neben beta-Alanin sieben Aminoisobuttersäurereste, was die Synthese nach konventionellen Verfahren enorm erschwert. Ein neues modulares und festphasentaugliches Synthesekonzept soll Parallelsynthesen von Efrapeptin und dessen Analoga ermöglichen. beta-Aminosäuren finden zunehmendes Interesse als Bausteine zur Modifizierung von Peptiden, da sie z. B. die metabolische Stabilität erhöhen. Allerdings ist über strukturelle Präferenzen von beta-Aminosäuren in nativen Peptiden nur wenig bekannt. Dabei steht die Frage, ob die Helixbildungstendenz nativer linearer Peptide durch Einbau einer beta-Aminosäure beeinflußt wird, im Mittelpunkt. Die Kompatibilität von beta-Aminosäuren mit Helixstrukturen von alpha-Peptiden soll in Struktur-Wirkungsbeziehungen an Efrapeptinanaloga (ATPase-Inhibitoren) untersucht werden. Daher soll mittels NMRSpektroskopie in Verbindung mit Moleküldynamikrechnungen sowie mit CD-Spektroskopie und Bioassays (ATPase-Inhibition) untersucht werden, wie sich der Ersatz von alpha-Aminosäuren durch beta-Aminosäuren auf die Konformation linearer Peptide auswirkt.

• DFG Programme: Research Grants