Untersuchungen zur Bildung der Dithiolengruppe im Molybdän-Kofaktor: Identifizierung des Schwefeldonors und Analyse des Mechanismus zur Sulfurylierung der MPT-Synthase Sulfurylase

• Applicant: Professorin Dr. Silke Leimkühler
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2001 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5295528

Die gemeinsame Komponente aller Molybdän-Kofaktoren ist das Molybdopterin, ein Pterin mit einer einzigartigen Dithiolengruppe, an die das Molybdän-Atom gebunden ist. Zum Verständnis des Syntheseweges zur Bildung der Dithiolengruppe, soll der Übertragungsmechanismus von Schwefelatomen für die Synthese des Molybdän-Kofaktors in E. coli und im Menschen untersucht und miteinander verglichen werden. In E. coli ist der physiologische Schwefeldonator Cystein, welches über einen bisher unbekannten Weg auf die MPT-Synthase Sulfurylans übertragen wird. Der Cystein-gebundene Schwefel wird vermutlich über eine Sulfurtransferase mobilisiert, die in E. coli identifiziert und deren Mechanismus charakterisiert werden soll. Die in E. coli gewonnenen Informationen sollen auf die Synthese des MolybdänKofaktors im Menschen übertragen werden. Obwohl die humanen Proteine der Molybdän-Kofaktor Synthese hohe Homologien zu den entsprechenden E-coli Proteinen aufweisen, konnten in der humanen MPT-Synthase Sulfurylase funktionelle Unterschiede identifiziert werden. Die Schwefelquelle für die Sulfurylierung der humanen MPT-Synthase soll identifiziert werden. Die Schwefelquelle für die Sulfurylierung der humanen MPT-Synthase soll identifiziert werden und der Übertragungsmechanismus des Schwefels soll mit dem Mechanismus in E. coli verglichen werden. Ziel ist es, eine Verbindung der Molybdän-Kofaktor Synthese zum allgemeinen Schwefelmetabolismus der Zelle zu schaffen.

• DFG Programme: Independent Junior Research Groups