Defekte Regulation der MHC-Klasse II-Expression in Myasthenia gravis assoziierten Thymomen

• Applicant: Professor Dr. Alexander Marx
• Subject Area: Pathology
• Term: from 1998 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5464578

Die Regulation der MHCII Expression im Thymus ist unbekannt. Unter der Prämisse, daß (A) die verminderte MHC-Klasse II-Expression in den Epithelzellen von Myasthenia gravis (MG)-assoziierten Thymomen und (B) der in Thymomen von uns beschriebene "Loss of Heterozygocity" (LOH) für die gestörte T-Zellreifung in Thymomen und die MG-Pathogenese wichtig sind, planen wir folgende Experimente, die sich vor allem auf die Analyse des wichtigen MHCII Aktivators CIITA beziehen: 1. Semiquantitative Bestimmungen der CIITA-Transkripte von in vivo gebildeten Splicevarianten sowie weiterer Transkriptionsfaktoren, die die Aktivität des HLA-RA-Promoters und Typ IV-CIITA-Promoters in normalen und neoplastischen Thymusepithelzellen (TECs) kontrollieren, 2. Semiquantitative Bestimmungen von Cytokinen, die die Aktivität des wichtigen TypIV-CIITA-Promoter in TECs kontrollieren, und 3. "Auto-mixed lymphocyte Reactions" mit reifen T-Zellen aus Thymomen und nicht-neoplastischem Thymus, um die Relevanz des MHC-Chimärismus für die T-Zelltoleranz zu untersuchen.

• DFG Programme: Research Units
• Subproject of: FOR 303: Defekte transkriptionelle Aktivierung in Tumoren lymphatischer Gewebe
• Participating Person: Professor Dr. Philipp Ströbel