Charakterisierung der Glucosylceramid-Synthase und ihre Bedeutung in der Apoptoseregulation in humanen Melanozyten und Melanomzellen

• Applicant: Professor Dr. Christoph Geilen
• Subject Area: Dermatology
• Term: from 2000 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5291112

Die chemotherapeutische Behandlung des Malignen Melanoms zeigt lediglich Ansprechraten zwischen 20 bis 30 %. Die Aufklärung der Ursache dieser Therapieresistenz und ihre mögliche Umgehung ist eine wichtige Voraussetzung für die Entwicklung neuer Therapieansätze und Ziel des vorliegenden Antrags. Kürzlich wurde für Mammakarzinomzellen ein neuartiger Multi-Drug-Resistance (MDR)-Mechanismus aufgezeigt. Hierbei umgehen Mammakarzinomzellen einen Chemotherapie-induzierten Anstieg des pro-apoptotisch wirkenden Lipidsignalmoleküls Ceramid durch Überexpression des Enzyms UDP-Glucose:Ceramid-Glucosyltransferase. Für Melanomzellen gibt es bisher keine veröffentlichten Untersuchungen. Allerdings konnte in Vorarbeiten eine Schlüsselrolle von Ceramid in der Apoptoseregulation beim Malignen Melanom vom Antragsteller gezeigt werden. Im Forschungsvorhaben soll die UDP-Glucose:Ceramid-Glucosyltransferase in melanozytären Zellen charakterisiert, die Rolle der UDP-Glucose:Ceramid-Glucosyltransferase beim Malignen Melnaom im Zusammenhang mit einer Chemotherapie-Resistenz bestimmt und der Einfluss verschiedener Inhibitionsmöglichkeiten untersucht werden.

• DFG Programme: Research Grants