Wechselwirkungen von Blut-Hirnschranken-Proteinen und deren Regulation
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Schwerpunkt der Untersuchungen war die Aufklärung der Struktur, Funktion und Wechselwirkung der Tight Junction-Proteine Zonula occIudens-Protein 1 (ZO-1) und Occludin unter normalen und pathologischen Bedingungen. Dabei wurden folgende Ziele erreicht und durch Publikationen dokumentiert. 1. Erstmalige Charakterisierung homologer und heterologer Bindungssequenzen und - mechanismen 2. Aufklärung von Größe und Form der Oligomere 3. Auffindung neuer Signaltransduktionswege und Regulatorproteine 4. Nachweis der Relevanz der Oligomerisierung für Zellfunktionen, Schädigungsbedingungen und potentiellen pharmakologischen Interventionen Insgesamt wurde dadurch zu einem besseren Verständnis grundlegender Prinzipien der Oligomerisierung von Tight Junction-Proteinen beigetragen sowie der Regulation parazellulärer Dichtheitsfunktionen. Diese Erkenntnisse sind von genereller Bedeutung auch für Störungen der Blut-Hirnschranke sowie der Ableitung potentieller pharmakologischer Ansätze.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Occludin binds to the SH3-hinge-GuK unit of zonula occludens protein 1 - potential mechanism of tight junction regulation. Cell. Mol. Life Sci. 61 (2004) 1354-1365
Schmidt, A., D.I. Utepbergenov, S.L. Mueller, M. Beyermann, J. Schneider-Mergener, G. Krause, I.E. Blasig
- In search of the astrocytic factor(s) modulating blood-brain barrier functions in brain capillary endothelial cells in vitro. Cell. Mol. Neurobiol. 25 (2005) 25-39
Haseloff, R.F., I.E. Blasig, H.-C. Bauer, H. Bauer
- The light junction protein occludin and the adherens junction protein a-catenin share a common interaction mechanism with ZO-1. J. Biol. Chem. 280 (2005) 3747-3756
Müller, S.L, M. Portwich, A. Schmidt, D.I. Utepbergenov, O. Huber, I.E. Blasig, G. Krause
- Assembly of tight junction is regulated by the antagonism of conventional and novel protein kinase C isoforms. Int. J. Biochem. Cell Biol. 38 (2006) 222-233
Andreeva, A.Y., J. Piontek, I.E. Blasig, D.I. Utepbergenov
- Differential protein expression in brain capillary endothelial cells induced by hypoxia and posthypoxic reoxygenation. Proteomics 6 (2006) 1803-1809
Haseloff, R.F., E. Krause, M. Bigl, K. Mikoteit, D. Stanimirovic, I.E. Blasig
- On the self-association potential of transmembrane tight junction proteins. Cell. Mol. Life Sci. 63 (2006)505-514
Blasig, I.E., L. Winkler, B. Lassowski, S.L. Mueller, N. Zuleger, E. Krause, G. Krause, K.H.P. Gast, M. Kolbe, J. Piontek
- Protein markers of ischemic insult in brain endothelial cells identified using 2 D gel electrophoresis and ICAT-based quantitative proteomics: Comparison of in vitro and in vivo models. J. Proteome Res. 6 (2007) 226-239
Haqqani, A.S., J. Kelly, E. Baumann, R.F. Haseloff, I.E. Blasig, D.B. Stanimirovic
- Reactive oxygen species alter brain endothelial tight junction dynamics via RhoA, P13 kinase and PKB signaling. FASEB J. 21 (2007) 3666-3676
Schreibelt, G., G. Kooij, A. Reijerkerk, R. Van Doorn, S.I. Gringhuis, S.M.A. Van Der Pol, B.B. Weksler, I.A. Romero, P.-O. Couraud, J. Piontek, I.E. Blasig, C.D. Dijkstra, E. Ronken, H.E. de Vries
- Protective effects of peroxiredoxin-1 at the injured blood-brain barrier. Free Radical. Biol. Med. 45 (2008) 256-264
Schreibelt, G., J. Van Horssen, R.F. Haseloff, A. Reijerkerk, S.M.A. Van Der Pol, O. Niewenhuizen, E. Krause, I.E. Blasig, C.D. Dijkstra, E. Ronken, H.E. de Vries
- The oligomerization of the coiled coil-domain of occludin is redox-sensitive. Ann. New York Acad. Sci. 1165 (2009) 19-27
Walter, J.K., C. Rueckert, M. Voss, S.L. Mueller, J. Piontek, K. Gast, I.E. Blasig
