Immunologische Mechanismen der Niedrig Zonen Toleranz gegenüber Kontaktallergenen im Human-Maussystem
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In dieser Antragsperiode konnten wir zeigen, dass subimmunogene Dosen von Haptenen unabhängig vom Ort der Aufnahme in den Organismus eine Toleranz induzieren. Dieser Toleranzprozess der NZT wird durch CDI 1c+ DC induziert und durch CD8+ Suppressor T-Zellen vermittelt. Zur Generierung dieser CD8+ T-Zellen der NZT ist IL-10 essentiell notwendig, das von CD4+CD25+ Tregs während der Induktionsphase gebildet wird. Die CD8+ Suppressor-T-Zellen der NZT verhindern dann die Entwicklung einer CHS. Sie induzieren hierbei die Bildung von TNF aus CD11+DC, das zur Apoptose der CD8+Effektor-T-Zellen der CHS führt. Somit konnten wir in vivo die sequentielle Entwicklung von regulatorischen T-Zell-Populationen zeigen und die zugrundliegenden immunologischen Mechanismen näher erläutern. Sowohl die Identifizierung spezifischer tolerogener DC als auch von Tregs könnte im weiteren zur Testung und Anwendung dieser Zellpopulationen in anderen Entzündungs- oder Infektionsmodellen dienen, um präventive oder therapeutische Potentiale dieser Zellen zu nutzen und die gewonnenen Erkenntnisse eventuell in das Humansystem zu übertragen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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CD11c+ dendritic cells mediate tolerance to contact allergens. Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung, 23.3.-25.3.2006, Aachen, Exp. Dermatol. 2006, 15, 3, p. 189
Lorenz, N., W. Seidel-Guyenot, R. Alt, J. Knop, and K. Steinbrink
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Low zone tolerance induced by systemic application of allergens inhibits Tc1-mediated skin inflammation. J. Allergy Clin. lmmunol.117:1170-1177. 2006
Seidel-Guyenot, W., S. Perschon, N. Dechant, R. Alt, and K. Steinbrink
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Regulatory CD4+ and CD8+ T cells inhibit Tc1-mediated skin inflammation after systemic presentation of allergens. Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung, 23.3.-25.3.2006, Aachen. Exp. Dermatol. 2006. 15, 3, p. 191
Seidel-Guyenot, W., S. Perschon, N. Dechant, R. Alt, J. Knop, and K. Steinbrink
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The role of CD11c+ dendritic cells for low zone tolerance to contact allergens. Society for Investigative Dermatology, 3.5.-6.5.2006, Philadelphia, USA. J. Invest. Dermatol. 2006, 126, 4, p. 118
Lorenz, N., W. Seidel-Guyenot, R. Alt, J. Knop, and K. Steinbrink
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TNF-alpha-Rezeptor-2 vermittelte Signaltransduktion in CD8+ Effektor-T-Zellen der allergischen Kontaktdermatitis ist notwendig bei der Toleranz gegenüber Kontaktallergenen. Mainzer Allergieworkshop, 10.3.-11.3.2006, Mainz. Allergo Journal, 2006, 1, p.48. 2006
Seidel-Guyenot, W., M. Maurer, R. Alt, M. Metz, J. Knop, and K. Steinbrink
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Critical role of TNF-α for tolerance to allergens: TNF-receptor 2 induced apoptosis of CD8+ effector T cells of contact hypersensitivity. Arbeitsgemeinschaft Dermatologischer Forschung, 8.3.-10.3.2007, Freiburg. Exp. Dermatol. 2007. 16, p. 197
Frankenberg, U., M. Maurer, R. Alt, M. Metz, J. Knop, and K. Steinbrink
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TNF-α is required for tolerance. ESDR, 6.9.-9.9-2007, Zürich, J. Invest. Dermatol. 127:S7, 040
Frankenberg, U., M. Maurer, R. Alt, M. Metz, J. Knop, and K. Steinbrink
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CD8+CD11c+ dendritic cells are required for tolerance to contact allergens. Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung, Erlangen, 28.2.-1.3.2008. Exp. Dermatol. 17, 249
Lorenz, N., U. Frankenberg, R. Alt, and K. Steinbrink
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Critical role of CD8+CD11c+ dendritic cells in tolerance to contact allergens. IID Meeting, Kyoto, Japan, 14.5.-17.5.2008. J. Invest. Dermatol. 128, S178, 1068
Lorenz, H., U. Frankenberg, R. Alt, and K. Steinbrink
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The role of cyclophosphamide-sensitive IL-10-producing CD4+CD25+ regulatory T cells in low zone tolerance to contact allergens. Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung, Erlangen, 28.2.-1.3-2008. Exp. Dermatol. 17, 242
Frankenberg, U., N. Lorenz, R. Alt, and K. Steinbrink
