In vivo functions of CD 44

• Antragsteller: Professor Dr. Peter Herrlich
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5281312

• Erstellungsjahr: 2009

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Zwei wesentliche Erkenntnisse sind in der Berichtsperiode erarbeitet worden: i) Ein Spleißfaktor wurde identifiziert, der direkt durch externe mitogene Stimuli reguliert wird. Der Spleißfaktor entscheidet über die Verwendung oder Nicht-Verwendung alternativer Exon-Sequenzen. Dadurch werden durch ein einzelnes Gen mehrere Proteine kodiert. In unserem Fall geht es um Variationen in einem Oberflächenprotein. Unter dem Einfluß des Spleißfaktors entstehen Varianten des Proteins, welche für Migration und Invasivität von Zellen zuständig sind. ii) Das Tumor-Suppressor Protein Merlin wird in allen Zellen benötigt, um die Proliferation abzuschalten, wenn die Zellen den ihnen zugedachten Platz gefüllt haben. Merlin wird nach Zell-Zell-Kontakt, also bei hoher Zelldichte, aktiviert. Die Aktivierung benötigt Entfernen einer Phosphatgruppe. Die Daten haben wesentlich zur Verständnis des Mechanismus der Merlin-Wirkung beigetragen.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2001) CD44 is the principal mediator of hyaluronic-acid-induced melanoma cell proliferation. J Invest Dermatol 116, 93-101
  Ahrens T, Assmann V, Fieber C, Termeer C, Herrlich P, Hofmann M, Simon JC
  
• (2001) Regulation of alternative pre-mRNA splicing by the Erk MAP-kinase pathway. EMBO J 20, 4194-4203
  Weg-Remers S, Ponta H, Herrlich P, König H
  
• (2001) Soluble CD44 inhibits melanoma tumor growth by blocking cell surface CD44 binding to hyaluronic acid. Oncogene 20, 3399-3408
  Ahrens T, Sleeman JP, Schempp CM, Howells N, Hofmann M, Ponta H, Herrlich P, Simon JC
  
• (2001) The NF2 tumor suppressor gene product, merlin, mediates contact inhibition through interactions with CD44. Genes Dev 15, 968-980
  Morrison H, Sherman LS, Legg J, Banine F, Isacke C, Haipek CA, Gutmann DH, Ponta H, Herrlich P
  
• (2001) The STAR/GSG family protein rSLM-2 regulates the selection of alternative splice sites. J. Biol. Chem. 276, 8665-8673
  Stoss O, Olbrich M, Hartmann AM, König H, Memmott J, Andreadis A, Stamm S
  
• (2002) Antagonistic signaling pathways regulate alternative splicing of CD44 in T cells. Ann NY Acad Sci 973, 112-115
  Weg-Remers S, Ponta H, Herrlich P, König H
  
• (2002) CD44 is required for two consecutive steps in HGF/c-Met signaling. Genes Dev 16, 3074-3086
  Orian-Rousseau V, Chen L, Sleeman JP, Herrlich P, Ponta H
  
• (2002) CD44 variant-specific antibodies trigger hemopoiesis by selective release of cytokines from bone marrow macrophages. Blood 99, 3955-3961
  Khaldoyanidi S, Karakhanova S, Sleeman J, Herrlich P, Ponta H
  
• (2002) Signal-dependent regulation of splicing via phosphorylation of Sam68. Nature 420, 691-695
  Matter N, Herrlich P, König H
  
• (2003) CD44: from adhesion molecules to signalling regulators. Nature Rev Mol Cell Biol 4, 33-45
  Ponta H, Sherman L, Herrlich P
  
• (2003) Hyaluronan-oligosaccharide-induced transcription of metalloproteases. J Cell Sci 117, 359-367
  Fieber C, Baumann P, Vallon R, Termeer C, Simon JC, Hofmann M, Angel P, Herrlich P, Sleeman JP
  
• (2003) Targeting dendritic cells with CD44 monoclonal antibodies selectively inhibits apoptosis. Immunology 109, 32-40
  Termeer C, Averbeck M, Hara H, Eibel H, Herrlich P, Sleeman J, Simon JC
  
• (2005) A 5-amino-acid peptide blocks Met and Ron dependent cell migration. Cancer research 65, 1-6
  Matzke A, Herrlich P, Ponta H, Orian-Rousseau V
  
• (2005) Genes up-regulated in a metastasizing human colon carcinoma cell line. Int J Cancer 113, 699-705
  Orian-Rousseau V, Mink S, Mengwasser J, HogenEsch H, Guo F, Thies W-G, Hofmann M, Herrlich P, Ponta H
  
• (2005). Listeria monocytogenes exploits ERM protein functions to efficiently spread from cell to cell. EMBO J 24, 1287-1300
  Pust S, Morrison H, Wehland J, Sechi AS, Herrlich P