Analysis of somatic hypermutations in B cells- a T cell independent process outside of germinal centers?

• Applicant: Dr. Moritz Christian Braun
• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5273169

Bei der Untersuchung von Patienten mit X-chromosomal gebundenem Hyper-IgM Syndrom fand sich eine Population von IgM IgD CD27 Memory B-Zellen, die trotz fehlender T-Zell-B-Zell-Interaktion und in Abwesenheit von Keimzentren ähnlich viele somatische Hypermutationen trägt wie die korrespondierende Population in gesunden Kontrollpersonen. Diese IgM IgD CD27 Memory B-Zellen umfassen bei der Geburt etwa 1% der B-Zellen im Nabelschnurblut und nehmen anschließend konstant zu bis zu einer Größe von 5-20% des peripheren B-Zell-Kompartiments im Erwachsenenalter mit durchschnittlich 5-10 Mutationen pro Sequenz. Ziel des Projektes ist es, erstens die Spezifität der von diesen Zellen produzierten Antikörper gegen bakterielle Polysaccharide mit Hilfe eines enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) zu untersuchen, zweitens herauszufinden, wo diese Population proliferiert und mutiert und drittens diese Population in Patienten zu analysieren, welche eine spezifische Defizienz in der humoralen Immunantwort gegen bakterielle Polysaccharide haben.

• DFG Programme: Research Fellowships