Analyse von Escape-Mechanismen bei Borrelia burgdorferi-Stämmen gegenüber der stadienabhängigen humoralen Immunantwort

• Applicant: Professor Dr. Volker Brade
• Subject Area: Immunology
• Term: from 1996 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5268034

Die drei humanpathogenen Genospezies Borrelia burgdorferi sensu stricto, B. garinii und B. afzelii sind in Europa Erreger der Multisystemerkrankung Lyme-Borreliose. Hinsichtlich ihrer natürlichen Resistenz in normalem Humanserum gegenüber der lytischen Wirkung von Komplement sind Borrelien in die Gruppen "serumresistent, intermediär-serumsensibel und serumsensibel" zu klassifizieren. Serumresistente Isolate exprimieren zwei membranständige Proteine (CRASP-1 und CRASP-2), die als Liganden mit den beiden Regulatorproteinen FHL-1/Reconectin und Faktor H des alternativen Komplementweges interagieren. Dadurch sind Borrelien in der Lage, die Komlemantaktivierung auf der Zelloberfläche so zu kontrollieren, daß ihre Abtötung verhindert wird. Diese beiden neuen Borrelien-Membranproteine CRASP-1 und CRASP-2, die als potentielle Virulenzfaktoren angesehen werden können, sollen in weiteren Untersuchungen identifiziert, kloniert und rekombinant hergestellt werden. Bindungsstudien sollen Aufschluß über die Affinitäten der beiden Liganden geben. Durch eine umfassende Vergleichsanalyse aller drei humanpathogenen Genospezies wollen wir klären, ob intermediärserumsensible Isolate in der Lage sind, Membranprotreine mit vergleichbarer Funktionen zu exprimieren.

• DFG Programme: Research Grants