Targeting von 5-HT2-Rezeptoren im Säuger-ZNS durch multi-PDZ-Proteine (MUPP)

• Antragsteller: Professor Dr. Hermann Lübbert
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5266754

Proteine mit mehreren PDZ-Domänen spielen eine zentrale Rolle bei der Lokalisation von Rezeptoren, Kanälen und Signaling Enzymen in den Zell-Zell-Kontakt-Regionen wie z.B. in Synapsen. Die Bindungen einiger Rezeptoren und Kanäle an PDZ-Domänen werden durch ihre charakteristischen C-terminalen Enden, sogenannten "T/SXV/I" Sequenzen, vermittelt. Alle drei 5-HT2 Rezeptoren (2A, 2B und 2C) besitzen ein solches C-terminales Ende. Mit Hilfe des Yeast-two-hybrid Systems haben wir ein Protein (MUPP1) kloniert, das 13 PDZ-Domänen enthält und an 5-HT2 Rezeptoren bindet. Der Beitrag dieser Interaktionen zur Regulation der intrazellulären second messenger Signale und der damit verbundenen neuralen Plastizität im Säuger ZNS soll im Zusammenhang mit dem MUPP-Protein charakterisiert werden. Die ortsabhängige Aktivität von 5-HT2 Rezeptoren und die mögliche Beeinflussung anderer Proteine, die ebenfalls mit MUPP1 assoziiert sind, sollen in vivo an Mausmutanten untersucht werden. Damit im Zusammenhang stehende Auswirkungen auf die neuronale Plastizität sollen auch an den Mausmutanten charakterisiert werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Dr. Xin-Ran Zhu