In vitro und in vivo Charakterisierung der Regulatorfunktion des Transporters ABCA1 für den HDL Stoffwechsel

• Applicant: Professor Dr. Wolfgang Eduard Kaminski
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2000 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5254698

Es gelang uns der Nachweis, daß Defekte im humanen Transportergen ABCA1 ursächlich dem familiären HDL Mangel (Tangier Syndrom) zugrunde liegen und daß die gezielte Ausschaltung von ABCA1 in der Maus zu einem nahezu vollständigen Fehlen von High Density Lipoproteinen (HDL) im Plasma führt. Es ist daher davon auszugehen, daß ABCA1 in der Zelle als essentieller Transmembran-Transporter von Lipidsubstraten agiert. Angesichts der bekannten antiatherogenen Eigenschaften von HDL kommt ABCA1 zudem eine potentiell kritische Modulatorfunktion bei der Initiation und Progression der Atherosklerose zu. Die molekularen Mechanismen, durch die ABCA1 den Transport von Lipiden und die Homöostase von HDL reguliert, sind bisher nicht bekannt. In den hier vorgeschlagenen Studien sollen die von ABCA1 translozierten Lipidsubstrate, die Transportfunktion pathologischer ABCA1 Formen und die Rolle von ABCA1 im HDL abhängigen Lipidefflux in vitro charakterisiert werden. Zugleich soll im Mausmodell in vivo der Einfluß der Überexpression von ABCA1 auf den HDL Lipoproteinstoffwechsel und dessen Relevanz für die Atherogenese untersucht werden.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Persons: Dr. Wolfgang Drobnik; Professor Dr. Gerd Schmitz