From the cytosol to the nuceus: Nuclear translocation of caspases as a singel trans duction pathway in apoptosis

• Applicant: Dr. Thomas Meergans
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2000 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5254118

Der apoptotische Zelltod ist für die Entwicklung und Gewebshomöostase eines multizellulären Organismus essentiell. Für die Exekution der Apoptose spielt eine als Caspasen bezeichnete Familie von Cysteinproteasen eine zentrale Rolle, wobei die Caspase-3 an fast allen Formen des apoptotischen Zelltods beteiligt ist. Obwohl die Caspase-3 primär im Cytoplasma lokalisiert ist, spaltet sie im Verlauf der Apoptose auch eine Vielzahl von Kernproteinen. Da über die dazu notwendige Translokation der Caspase in den Zellkern bisher wenig bekannt ist, soll mit zell- und molekularbiologischen Methoden untersucht werden, welche Mechanismen und Regulationsprinzipien diesem Kernimport zugrunde liegen. Dazu sollen durch rekombinante Expression einzelner Proteinbereiche die transportrelevanten Domänen charakterisiert werden. Durch einen in vitro-Transportassay (permeabilisierte Zellen) sollen assoziierte Transportfaktoren identifiziert werden. Weiterhin soll der Einfluß der Art des apoptotischen Stimulus auf das Transportverhalten der Caspase-3 in verschiedenen Zellinien untersucht werden. Aus den Befunden wird ein tieferes Verständnis der komplexen apoptotischen Vorgänge erwartet, die eine Basis für eine pharmakologische Intervention darstellen könnten.

• DFG Programme: Research Grants