Charakterisierung von Bindungsproteinen der Advanced Glycation End Products in Endothelzellen und Untersuchung ihrer pathophysiologischen Bedeutung

• Antragstellerin: Professorin Dr. Susanna Hofmann
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5252542

Die nichtenzymatische Glykierung führt durcheine Reaktion von reduzierenden Zuckern mit freien Aminogruppen von Makromolekülen zur Bildung von Advanced Glycation End Products (AGEs). Die Interaktion von diesen AGEs und ihren spezifischen Rezeptoren wird als kausaler Faktor für die Entstehung von Gefäßerkrankungen, insbesondere der diabetischen Angiopathien angesehen. Um die molekularen Mechanismen der AGE-induzierten Gefäßerkrankungen zu verstehen, sind Struktur- und Funktionsanalysen der einzelnen AGE-Rezeptoren von entscheidender Bedeutung. Am Beispiel des AGE-Rezeptors p60/OST-48 (AGE-R1) sollen anhand moderner molekularbiologischer und proteinbiochemischer Methoden sowie durch Überexpressions- und Inhibitionsstudien die Funktion und die Bedeutung dieses AGE-Rezeptors in der Pathogenese von Gefäßerkrankungen aufgeklärt werden; die Genexpression des AGE-R1 und ihre Regulierung sollen zudem in vivo am Tiermodell analysiert werden. Im Anschluß soll der Einfluß einer AGE-armen Diät als möglicher Therapieansatz auf die Expression der AGE-Rezeptoren und die Gefäßdysfunktion beim Menschen untersucht werden.

• DFG-Verfahren: Emmy Noether-Auslandsstipendien