Die Rolle von Sphingolipid-Cholesterin Mikrodomänen (Rafts) beim Transport und Prozessierung des Amyloid-Vorläuferproteins

• Applicant: Professor Dr. Kai Simons
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5248176

Unser Forschungsvorhaben befasst sich mit der Rolle von sogenannten "lipid rafts" beim Transport und der proteolytischen Prozessierung vom Amyloid Vorläuferprotein (APP). Vorhergehende Arbeiten haben gezeigt, dass ein Teil von APP mit Sphingolipid- und Cholesterin-reichen Mikrodomänen interagiert und dass die Bildung von Abeta stark verringert wird, wenn Cholesterin aus den Zellen extrahiert wird. Wir werden untersuchen, ob eine Verringerung der zellulären Cholesterinmenge einen Einfluss darauf hat, wie APP von seinem Ort der Synthese an die Plasmamembran gelangt und ob auch ein Einfluss auf die Endocytose von APP besteht. Zusätzlich wollen wir auch sehen, ob Abeta in "rafts" gebildet wird. Das Verstehen der Mechanismen, wie Cholesterin die Entstehung von Abeta beeinflusst, kann wichtige Konsequenzen für zukünftige Strategien zur medikamentösen Behandlung der Alzheimer Erkrankung haben.

• DFG Programme: Priority Programmes
• Subproject of: SPP 1085: Cellular Mechanisms of Alzheimer's Disease
• Participating Person: Dr. Patrick Keller