Group A-streptococcal control of virulence gene expression associated to activity of regulatory peptides

• Applicant: Professor Dr. Andreas Podbielski
• Subject Area: Parasitology and Biology of Tropical Infectious Disease Pathogens
• Term: from 2000 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5237502

Gram-positive Bakterien setzen selbst produzierte Peptidhormone im Rahmen komplexer Regulationsmechanismen ein, um damit Phänotyp-Phasenwechsel zu steuern. Die epidemiologisch wichtige Spezies Streptococcus pyogenes zeigt einen Virulenzphasenwechsel z.B. durch Wachstum in niedrig-virulenten Kleinkolonievarianten. Durch die Identifikation eines Gens für ein offenbar sezerniertes SagA-Peptid und seiner Wirkung auf die Expression bekannter Virulenzfaktoren fanden wir Indizien für einen Zusammenhang zwischen dem Phänotypwechsel von S.pyogenes und einer Peptid-assoziierten Regulation. Mit diesem Antrag möchten wir Methoden etablieren, um SagA in Kulturflüssigkeiten und Zellpräparationen zu quantifizieren. Nach Aufreinigung von durch S.pyogenes prozessiertem SagA soll die Peptidstruktur ermittelt werden, um so eine Grundlage für gerichtete Modifikationen und damit Funktionsanalysen zu schaffen. Sowohl die Wachstumsbedingungen mit Einfluß auf die SagA-Produktion als auch die Bedeutung von SagA für Wachstumsphasen-abhängige Interaktionen mit Wirts-Proteinen und Zellen sollen charakterisiert werden. Damit wird nicht nur die Einbindung von SagA in den Virulenzphasenwechsel der Bakterien belegt, sondern auch die Bedeutung des Peptids für eine von der bakteriellen Populationsdichte ("Quorum-Sensing") abhängige Virulenzregulation geprüft.

• DFG Programme: Research Grants