Erhöhte postoperative Infektionsrate alkoholkranker Patienten und deren potentielle Prävention durch Beeinflussung der Neuro-Endokrin-Immun-Achse

• Applicant: Professorin Dr. Claudia Spies
• Subject Area: Anaesthesiology
• Term: from 2000 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5232220

(Wortlaut des Antrages)Alkoholkranke Patienten haben ein bis zu fünffach höheres Risiko, postoperativ Infektionen zu entwickeln. Bei diesen Patienten sind in die Stressverarbeitung involvierte Systeme (Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-(HPH)-Achse) adaptativ verändert. Ihr Plasma-Cortisolspiegel steigt unter chirurgischer Stressexposition im Gegensatz zu Nicht-Alkoholikern deutlich an. Jener Hypercortisolismus könnte zur erhöhten Inzidenz von Infektionen beitragen. Arbeitshypothesen: a) Alkoholkranke Patienten haben eine höhere Inzidenz postoperativer Infektionen als vergleichbare Kontrollpatienten; b) Alkoholkranke Patienten sind postoperativ stärker immunsupprimiert als Nicht-Alkoholiker (Th1/Th2-Verhältnis, Immunantwort auf Hauttestantigene und Lipopolysaccaridstimulation der Monocyten); c) Die Infektionsrate alkoholkranker Patienten korreliert positiv mit einer bereits präoperativ erhöhten Cortisolantwort auf exogene Stressoren oder auf exogenes Cortisol-Releasing-Hormon (CRH); d) Die erhöhte Infektionsrate alkoholkranker Patienten läßt sich durch Abschwächung der Stressreaktion auf verschiedenen Ebenen der HPA-Achse mittels perioperativer Alkohol-, Opioid- bzw. Ketoconazolapplikation senken. Ziele: Die Untersuchungen sollen klären: unter a) und b), ob die genannten Immunparameter bei alkoholkranken Patienten relevant für die postoperative Infektionsanfälligkeit sind; unter c), ob präoperative CRH- oder StressTests prädiktiven Wert für das Auftreten postoperativer Infektionen haben; unter d), ob und auf welcher Ebene der HPA-Achse sich die Infektionsrate prophylaktisch beeinflussen läßt.

• DFG Programme: Research Grants