Project Details
Projekt
Funktion von Connexinkanälen bei der Proliferation und Differenzierung von Keratinocyten in der Epidermis
Applicant
Professor Dr. Klaus Willecke
Subject Area
Nuclear Medicine, Radiotherapy, Radiobiology
Term
from 1999 to 2006
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5466242
Die Funktion einzelner und das Zusammenwirken mehrerer Connexinkanäle in der Mausepidermis soll durch Isolierung und Charakterisierung von Connexinmutanten erforscht werden. Dabei wird das Konzept verfolgt, daß verschiedene Typen von Connexinkanälen bestimmte Funktionen der Epidermis (Proliferation, Differenzierung und Wundheilung) überlappend und ergänzend beeinflussen. Daher sollen neben einzelnen Connexinmutanten auch Doppel-Connexinmutanten erzeugt und analysiert werden, weil wegen der vermuteten funktionellen Komplementarität möglicherweise erst in Doppelmutanten phänotypische Anomalien in der Haut erkannt werden können. Wegen embryonaler Letalität der Connexin43 und Connexin26 Mausmutanten sollen "gefloxte" Connexin43 und Connexin26 Mäuse mit Mäusen gekreuzt werden, die die Cre Rekombinase unter der Kontrolle des Keratin5 Promotors basal bzw. Keratin10 Promotors suprabasal exprimieren. Alternativ sollen adulte Mäuse erzeugt werden, in denen das in basalen Keratinocyten exprimierte, gefloxte Connexin43 Gen nach Kreuzung mit einer Maus deletiert wird, in der die Cre Rekombinase im Connexin43 Locus durch Tamoxifenverabreichung induziert eingeschaltet werden kann. Außerdem sollen Doppelmutanten von Connexin43 und Connexin31 erzeugt und auf phänotypische Anomalien in der Epidermis untersucht werden. Schließlich sollen Mäuse erzeugt werden, in denen die beiden im Mausgenom eng benachbarten und in der Epidermis exprimierten Connexingene31.1 und -30.3 gemeinsam oder einzeln (Cx31.1) deletiert werden.
DFG Programme
Research Units
