Influence of certain forms of DNA-damage and DNA repair on terminal differentiation and aging of human dermal fibroblasts

• Applicant: Privatdozent Dr. Gernot Stefan Herrmann
• Subject Area: Dermatology
• Term: from 1999 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5214634

Im vorliegenden Antrag sollen der Einfluß von unterschiedlichen DNA-Schäden und deren Reparaturmechanismen auf terminale Differenzierungs- und Alterungsprozesse in Fibroblasten des Menschen charakterisiert werden. Fibroblasten besitzen in Kultur eine limitierte Generationenzahl. Diese kann durch verschiedene DNAschädigende Substanzen, wie beispielsweise 8-Methoxypsoralen in Verbindung mit UVA-Strahlung (PUVA), weiter vermindert werden. Neuere Untersuchungen an Mäusen sowie Studien im Modellorganismus Saccharomyces cerevisiae deuten auf einen Zusammenhang zwischen DNA-Doppelstrangbruchreparatur und Alterung hin. Die Rolle von homologen Proteinen des Menschen soll in Fibroblasten untersucht werden. Ein weiterer Schwerpunkt des Projektes liegt auf der Induktion verschiedener DNA-Schäden durch unterschiedliche Psoralenderivate und UV-Bestrahlung, der Analyse der DNASchäden und beteiligten Reparaturvorgänge sowie einer möglichen Korrelation mit beschleunigten Differenzierungsprozessen in entsprechend behandelten Fibroblasten. Dieses parallele Vorgehen soll Einblicke in molekulare Mechanismen von Alterungsprozessen erlauben und helfen, Nutzen und Risiken therapeutischer Strategien der Photodermatologie besser zu verstehen, um so zu deren Weiterentwicklung beizutragen.

• DFG Programme: Research Grants