X-ray structure determination of human sex hormone-binding globulin (SHBG)

• Applicant: Professor Dr. Yves André Muller
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 1999 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5211874

Sexhormon-bindendes Globulin (SHBG) ist das Plasma-Transportprotein für die Steroidhormone Dihydrotestosteron, Testosteron und Oestradiol und regelt deren Verfügbarkeit im Blut. In Abwesenheit von SHBG würden diese Steroide unmittelbar nach Abbau in der Leber über die Nieren ausgeschieden werden. SHBG ist ein 372 Aminosäuren langes Glykoprotein und besteht aus zwei globulären G-Modul-Domänen. Diese Domänen kommen in einer Vielzahl von Proteinen mit sehr unterschiedlichen Funktionen vor; die dreidimensionale Struktur dieser Faltungseinheit ist unbekannt: In Vorarbeiten ist es gelungen, zwei unterschiedliche Kristallformen der ersten G-Modul-Domäne von SHBG zu erhalten. Diese Domäne enthält die Steroidbindungstasche und ist für die Dimerisierung des Proteins verantwortlich. Erste kristallographische Untersuchungen zeigen, daß die Kristalle sich sehr gut zur Röntgenstrukturanalyse eignen. Innerhalb der beantragten Förderperiode soll die dreidimensinale Struktur von SHBG kristallographisch aufgeklärt und die Bindung unterschiedlicher Steroidhormone an SHBG untersucht werden. Desweiteren wird die Kristallisation des vollständigen SHBGs, sowie die gentechnische Synthese und die Kristallisation weiterer G-Modul-Domänen angestrebt.

• DFG Programme: Research Grants