Induktion und Modulation der Apoptose im Tiermodell der obstruktiven Uropathie

• Applicant: Professorin Dr. Bärbel Lange-Sperandio
• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 1999 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5205186

Obstruktive Uropathien stellen die häufigste Ursache einer chronisch terminalen Niereninsuffizienz im Kindesalter dar [1, 2]. Die Niereninsuffizienz ist dabei Folge gestörter Wachstums- und Reifungsprozesse in der sich entwickelnden Niere. Kongenitale Harnwegsobstruktionen führen zu einer Reduktion der Anzahl funktionstüchtiger Nephrone, bewirken zystisch-dysplastische Veränderungen der Nieren und die Entwicklung interstitieller Fibrose und tubulärer Atrophie. Zahlreiche Untersuchungen in den letzten Jahren haben gezeigt, daß obstruktive Uropathien Apoptose in Tubuluszellen auslösen [3-10]. In Tiermodellen obstruktiver Uropathie ist Apoptose Ursache renaler Atrophie [5, 7, 10]. Während in zahlreichen Geweben Apoptosesignalwege wie z.B. das CD95 System (APO-1, Fas) charakterisiert werden konnten, sind die molekularen Mechanismen der Apoptoseinduktion und Signaltransduktion an renalen Tubuluszellen sowohl für in vitro Bedingungen als auch im Tiermodell der obstruktiven Uropathie unklar. Das beantragte Forschungsprojekt soll anhand des Tiermodells der unilateralen Ureterobstruktion in neonatalen Ratten die Signaltransduktion der Apoptose in Tubulusepithelzellen in vivo und in vitro charakterisieren. Insbesondere soll dabei die Beteiligung des CD95-Systems (APO-1, Fas) untersucht werden. Ferner wird beabsichtigt, die Induktion und Modulation der Apoptose durch Wachstumsfaktoren (e.g. Hepatocyte Growth Factor) in Tubuluszellen im Tiermodell der obstruktiven Uropathie zu definieren.

• DFG Programme: Research Fellowships