Calcium/Calmodulin-abhängige Phosphodiesterase als neues Target für die Therapie von ZNS-Tumoren

• Applicant: Professor Dr. Gerhard Eisenbrand
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5201636

Mit dem geplanten Vorhaben sollen Ca2+/Calmodulin-abhängige Phosphodiesterasen (PDE1) in ihrer Bedeutung für die Biologie und Therapie von ZNS-Tumoren charakterisiert werden. Im ersten Projektabschnitt sind deshalb Untersuchungen zur PDE-Isoenzymausstattung von ZNS-Tumoren und ZNS-Tumorzellinien von Mensch und Ratte geplant. Die Daten sollen die Identifizierung tumorspezifischer bzw. tumorassoziierter PDE1-Subtypen ermöglichen. Ihre Charakterisierung und Untersuchungen zu ihrer Rolle bei Zellproliferation und Zelltod sowie zu ihrer Regulation sollen das Auffinden neuer Angriffspunkte für eine Therapie von ZNS-Tumoren ermöglichen. Klonierung und Expression von ZNS-tumorassoziierter PDE1 ist ebenso vorgesehen wie Untersuchungen zur subzellulären Lokalisierung. Schließlich sollen erste Untersuchungen mit isoenzymspezifischen Hemmstoffen und AntisenseOligonukleotiden die Frage beantworten helfen, ob die Hemmung von PDE1 in ZNS-Tumoren (Zellinien) zur Tumorwachstumshemmung führt. Im zweiten Projektabschnitt ist die Etablierung und Charakterisierung eines Tiermodells zur Tumortherapie auf der Basis der experimentellen Befunde zur PDE1-Hemmung in Normalzellen und Tumorzellen vorgesehen. Dies sollte die effektive Entwicklung und Testung neuer Hemmstoffe ermöglichen.

• DFG Programme: Research Grants