Eigenschaften und Entwicklung orts- und zeitabhängiger intrazellulärer Calcium-Signalgebung in zentralen Synapsen und Neuronen

• Applicant: Professor Dr. Wolfgang Müller, Ph.D.
• Subject Area: Anatomy and Physiology
• Term: from 1995 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5201456

Synaptische Plastizität ist u. a. aufgrund synapsenspezfischer Veränderungen ein leistungsfähiger Mechanismus für Lernen, Gedächtnis und Intelligenzfunktionen. Muskarinische Modulation ist offensichtlich an Lernvorgängen beteiligt und steuert die Induktion synaptischer Plastizität durch Verstärkung von Ca-Signalen und Aktivierung von Proteinkinasen sowie Erregung bestimmter Zelltypen. Unser Ziel ist die Aufklärung noch nicht charakterisierter zugrundeliegender Signalwege und Moleküle, nämlich:1. Gibt es einen funktionellen Komplex Ca-aktivierter K-Kanal (gK(Ca)sAHP) - Calmodulin -Calcium/Calmodulin abhängige Proteinkinase II (CaMKII)-muskarinischer M2-Rezeptor?2. Sind G-Proteine und Tyrosinkinasen an der Kopplung von M2-Rezeptoren an CaMKII beteiligt?3. Ist die a-CaMKII-Isoform bei der muskarinischen Modulation der sAHP beteiligt?4. Welche Mechanismen führen zu starker muskarinischer Erregung in Schicht V-VI des EC?5. Welche Mechanismen führen zu starker muskarinischer Steigerung GABAA-erger Hemmung der synaptischen Erregung der Schicht II des entorhinalen Cortex.6. Ist muskarinische Hemmung glutamaterger synaptischer Transmission in Schicht II des EC prä- oder postsynaptisch und welche Mechanismen sind beteiligt?

• DFG Programme: Research Grants