Genregulation bei Makrophagen unter Beladung mit azetylierten oder oxidierten Low-Density-Lipoproteinen

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Paul Cullen
• Fachliche Zuordnung: Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
• Förderung: Förderung von 1995 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5200764

Unser Ziel ist es, die Genregulation während der Schaumzellbildung bei humanen Makrophagen besser zu verstehen. Hierzu werden periphere Blutmonozyten gewonnen, die in Kultur zu Makrophagen ausdifferenzieren. Durch Beladung der Zellen mit azytylierten oder oxidierten Lipoproteinen niedriger Dichte (AcLDL oder OxLDL) wird die Schaumzellbildung erreicht. Bisher wurde die Genexpression mit Hilfe der Differential Display PCR-Methode (DD-PCR) untersucht. Hierdurch konnte bisher eine Regulation der Gene für Fucosyltransferase VII, für den ATP Bindungskassetten-Transporter 8 (ABC8), und für das mitochondriale Porin nachgewiesen werden. Darüber hinaus wurden vier bisher unbekannte regulierte Genprodukte gefunden, deren Funktion derzeit aufgeklärt wird. Unsere Arbeit hat gezeigt, dass unser Verständnis der Genregulation während der Schaumzellbildung sehr lückenhaft ist. Es ist zu vermuten, dass im Rahmen dieses Prozesses nicht nur einzelne Gene, sondern zusammenhängende Genkaskaden reguliert werden. Ziel unserer Forschung muss sein, die zentralen Steuerungselemente solcher Kaskaden zu entdecken. Daher wollen wir in der nächsten Förderperiode die Genregulation mittels Genchips mit hoher Sondendichte untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen