Identification and Characterization of Hepatitis B Virus Receptors

• Applicant: Professor Dr. Stephan Urban
• Subject Area: Virology
• Term: from 1999 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5191790

Hepadnaviren bilden eine Familie kleiner hepatotropher DNAViren, von denen das humane Hepatitis-B-Virus (HBV) als Erreger der Hepatitis B den Prototyp darstellt. Während eine Vielzahl von Details im Replikationsmuster von HBV bekannt sind, besteht noch immer Unklarheit über die Natur des HBV-Rezeptors und über Einzelheiten der frühen Schritte einer HBV-Infektion. Im Modellsystem aviärer Hepadnaviren gelang es uns kürzlich, den Primärrezeptor zu identifizieren und biochemisch und zellbiologisch zu charakterisieren. Ziel der folgenden Arbeiten ist es, die im Enten Hepatitis-B-Virus (DHBV) Modellsystem gewonnenen Erkenntnisse zu erweitern und auf HBV auszuweiten. Durch Etablierung eines Infektionskompetitionstests für HBV soll die Grundlage für die funktionelle Charakterisierung des HBV-Rezeptors geschaffen werden. Dieser soll mittels biochemischer Verfahren und mit Hilfe zweier, aus dem DHBV Modellsystem abgeleiteter Methoden identifiziert und in seinem Bindungsverhalten zu HBV Hüllproteinen analysiert werden. Beobachtungen wie die Herabregulation des DHBV-Rezeptors im Zuge einer DHBV-Infektion oder die rezeptorvermittelte Verstärkung der Infektion durch nicht infektiöse Partikel sollen in ihrem molekularen Mechanismus aufgeklärt werden. Fernziel ist die Etablierung eines Infektionssystems für DHBV und HBV in Form einer infizierbaren Zellinie bzw. eines infizierbaren transgenen Tiermodells.

• DFG Programme: Research Grants