Project Details
Projekt
Transcriptional regulation of endothelial cell specific angiopoietin-2 expression
Applicant
Dr. Ulrike Fiedler
Subject Area
Pathology
Term
from 1999 to 2009
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5191318
Im Rahmen des hier vorgeschlagenen Projekts wollen wir zunächst untersuchen, welchen Beitrag Ang1- und Ang-2 bei der Tie-2vermittelten Tumorangiogenese im A375 Tumormodell auf der Nacktmaus leistet. Experimentell soll diese Frage mit spezifischen monoklonalen Antikörpern gegen Ang-1 und Ang-2 geklärt werden, die jeweils nur die Aktivität eines Angiopoietins neutralisieren. Weiter wollen wir an diesem Modell auch untersuchen, ob eine mögliche Beteiligung von Ang-2 darauf beruht, daß die humanen Tumorzellen Ang-2 produzieren oder darauf, daß Ang-2 von aktivierten murinen Endothelzellen gebildet wird. Diese Frage soll mit spezifischen, monoklonalen Antikörpern geklärt werden, die entweder nur humanes Ang-2 Protein erkennen, das von den humanen A375 Tumorzellen stammt, oder die nur murines Ang-2 erkennen, das von den Endothelzellen des Wirtstiers gebildet werden könnte. Im zweiten Teil des Projekts soll dann untersucht werden, ob Ang-2 selbst eine aktive Rolle bei der Stimulierung von Endothelzellen spielt oder ob seine Wirkung einzig auf der Antagonisierung der Ang-1-vermittelten Rezeptoraktivierung beruhen. Dieser Frage soll anhand der Charakterisierung der differentiellen Genexpression von Endothelzellen nachgegangen werden, die entweder nur mit Ang-1 oder nur mit Ang-2 oder mit einer Kombination von beiden Angiopoietinen stimuliert wurden.
DFG Programme
Priority Programmes
Participating Person
Professor Dr. Dieter Marmé
