Charakterisierung und Isolierung einer Interleukin-1-Konvertase-inhibitorischen Aktivität in Gefäßmuskelzellen und Kardiomyozyten

• Applicant: Professor Dr. Harald Loppnow
• Subject Area: Medicine
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5190950

Im Herz-Kreislauf-System sind Proteine der IL-1 und Caspase Familien wahrscheinlich an der Regulierung der entzündlichen Reaktion, der Herz- und Gefäßzell-Kontraktion (z.B. Kardiodepression) und der Apoptose beteiligt. Wir haben gezeigt, daß Gefäßmuskelzellen die IL-1ß-Vorstufe und das IL-1ß-konvertierende Enzym (ICE;Caspase 1) exprimieren, aber dennoch IL-1ß nicht prozessieren können, weil sie eine ICE-inhibitorische Aktivität besitzen, ebenso wie auch Kardiomyozyten. Eine solche Aktivität verhindert die Produktion des biologisch aktiven IL1ß durch Caspase 1. Auch andere Caspasen werden möglicherweise durch die ICE-inhibitorische Aktivität blockiert. Dadurch könnte die entzündliche Reaktion, die Herz- und Gefäßzell-Kontraktion und die Apoptose beeinflußt werden. Die ICE-inhibitorische Aktivität ist nur unvollständig biochemisch und nicht molekularbiologisch charakterisiert. Mit dem hier vorgeschlagenen Programm möchten wir die ICE-inhibitorische Aktivität biochemisch charakterisieren und isolieren und die molekularbiologische Charakterisierung beginnen. Unsere Untersuchungen werden zum besseren Verständnis der Rolle der Proteine der IL-1 bzw. Caspase Familien bei der Regulierung von Herz-KreislaufErkrankungen beitragen.

• DFG Programme: Research Grants