Diagnostische Möglichkeiten des Enzyms Telomerase zum nichtinvasiven Nachweis von Harnblasenkarzinomen

• Applicant: Privatdozent Dr. Markus Müller
• Subject Area: Reproductive Medicine, Urology
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5183746

Zum Nachweis von Urothelkarzinomen der Harnblase sind derzeit invasive Untersuchungen erforderlich. Eine neue, nicht invasive Methode würde insbesondere in der Diagnostik und Nachsorge neue Möglichkeiten eröffnen. Der Nachweis des Enzyms Telomerase könnte diese diagnostischen Möglichkeiten bieten. Die Standardtechnik zum Nachweis von Telomeraseaktivität ist der TRAP-Assay (telomeric repeat amplification protocol). Aufgrund der Empfindlichkeit des Ribonukleoproteins Telomerase, und das für den TRAP-Assay lebende Zellen eine Grundvoraussetzung darstellen, ist der TRAP-Assay für den Nachweis der Telomerase in dem aggressiven Medium Urin nicht geeignet. Ziel ist die Etablierung eines stabilen, untersucherunabhängigen Nachweis-Verfahrens, welches in der klinischen Routine eingesetzt werden kann. Seit Klonierung des RNA-Anteils der humanen Telomerase (hTR) ist es möglich, Telomerase neben dem TRAP-Assay auch mittels RT-PCR nachzuweisen. Dazu etablierten wir eine hoch-sensitive RT-PCR. Bereits die ersten Untersuchungen von Urinproben zeigten eine hohe Sensitivität (83 %) und Spezifität (82%). Diese Ergebnisse zum Nachweis von hTR in Urinproben sind ermutigend und bereits jetzt besser, als die Ergebnisse von bisher zur Verfügung stehenden Methoden. Bemerkenswert ist zudem die Unabhängigkeit von Tumorstadium und Tumordifferenzierung. Eine weitere Verbesserung ist durch den Nachweis des seit kurzem bekannten katalytischen Proteinanteils der humanen Telomerase (hTERT) zu erwarten. Durch die Durchführung der Projektes sollen die bisher zur Verfügung stehenden Techniken optimiert, neue Methoden entwickelt und an einem großen Patientenkollektiv mit entsprechender Kontrollgruppe überprüft werden.

• DFG Programme: Research Grants
• International Connection: Spain, USA
• Participating Persons: Dr. Blasco; Professor Dr. Rüdiger Heicappell; Dr. Kim; Dr. Hans Krause; Professor Dr. Kurt Miller; Professor Dr. Jerry William Shay