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Untersuchungen zur pathophysiologischen Wirkung des Wachstumsfaktors VEGF auf die Gefäßproliferation bei der diabetischen Retinopathie und der AMD

Subject Area Ophthalmology
Term from 1999 to 2001
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5169181
 
Es existieren bereits umfangreiche Vorarbeiten über die Pathophysiologie der Angiogenese. Die Bemühungen reflektieren die Bedeutung des Phänomens für Neoplasien und vasoproliferative Erkrankungen. Noch weitgehend unverstanden sind die molekularen Mechanismen und Interaktionen der Angiogenese im Rahmen der diabetischen Retinopathie und der altersabhängigen Makuladegeneration.
Ziel des geplanten Forschungsaufenthaltes bei der Arbeitsgruppe Adamis/Folkman in Boston ist daher die Untersuchung unterschiedlicher vasoproliferativer Erkrankungen des Auges auf pathophysiologische Gemeinsamkeiten. Hierbei soll schwerpunktmäßig die Auswirkung des Wachstumsfaktors VEGF auf die diabetische Retinopathie als auch auf die Gefäßneubildung bei der altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) untersucht werden.
Im ersten Untersuchungsteil ist der Nachweis vorgesehen, daß VEGF die Frühveränderung bei der diabetischen Retinopathie induziert. Hierbei soll insbesondere die Interaktion von Leukozyten und VEGF Expression analysiert werden. Erste Vorarbeiten haben zeigen können, daß eine erhöhte Leukozytenadhäsion in den Gefäßen mit einer kapillaren Minderperfusion und einem Anstieg der Expression von Adhäsionsmolekülen auf Leukozyten und Endothelzellen (ICAM, CD18) sowie des Wachstumsfaktors VEGF assoziiert ist. Die Untersuchungen sollen sich daher auf folgende spezifische Ziele konzentrieren: 1. Besteht eine Co-lokalisation zwischen retinaler Leukostase und der diabetischen Gefäßleckage? 2. Kann eine Inhibition der Leukostase die VEGF und ICAM Expresssion verhindern? 3. Kann die Inhibition der Leukostase den diabetischen Endothelzelltod und die kapillare Minderperfusion verhindern?
Der zweite Untersuchungsteil beschäftigt sich mit den Veränderungen bei der AMD und soll die Notwendigkeit des Faktors VEGF für die Konstanterhaltung der Choriokapillaris untersuchen. Diese Untersuchungen sollen die spezifischen Unterschiede und Gemeinsamkeiten in der Pathogenese choroidaler und rentinaler Neovaskularisationen am Tiermodell analysieren.
DFG Programme Research Fellowships
 
 

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