Chromosomale Lokalisation und Identifikation genetischer Determinanten der Atopie

• Applicant: Privatdozent Dr. Klaus Deichmann
• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 1994 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5166038

(Wortlaut des Antrags)Im Rahmen der Voruntersuchungen konnten wir mittels Kopplungsanalysen und Assoziationsuntersuchungen Hinweise auf die Beteiligung einzelner Kandidatengenregionen an der Entstehung des atopischen Phänotyps gewinnen (s. Arbeitsbericht De 386/2-1). Dabei konnten grundlegende Arbeiten insbesondere für die chromosomale Region 16p11-12 vorgelegt werden. Für Aminosäurevarianten im IL4Ra Gen konnten wir Assoziationen mit atopischen Phänotypen nachweisen und gleichzeitig für die Varianten S503P und Q576R eine funktionelle Bedeutung belegen (s. Arbeitsbericht De 386/2-2).Das hier beantragte Forschungsvorhaben knpüft an diese Vorarbeiten an und hat zum Ziel, die Bedeutung des IL4Ra sowie seiner Varianten sowohl auf der Ebene der Genexpression als auch auf zellulärer Ebene zu entschlüsseln. Dies umschließt folgende Arbeitspunkte: 1) Assoziationsuntersuchungen der IL4Ra Mutationen in weiteren Populationen, die sich durch Asthma, aber auch nicht-atopische IgE-Regulationsstörungen auszeichnen. 2) Funktionsanalysen an rekombinanten Rezeptormolekülen. 3) Aufklärung der genomischen Struktur und der Expressionsregulation des IL4Ra Gens. 4) Untersuchungen zur Expression, Regulation und funktionelle Bedeutung der löslichen Form des Rezeptors, sIL4Ra. 5) Untersuchungen zur Interaktion des Rezeptors mit weiteren Rezeptorbestandteilen wie beispielsweise der IL13Ra1-Kette sowie des nachgeordneten STAT6 Zellsubstrates.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Johannes Forster